中国关于“乳铁蛋白“的作用的研究的比较权威的文章！“来自知网
摘 要：随着经济社会的发展，近几年来人们越来越重视免疫营养素，如各种维生素、益生菌、多不饱和脂肪酸、核苷酸、乳铁蛋白等，这些营养素既可促进生长，保持代谢平衡，又可调节机体免疫力，维持人体内环境稳态。
乳铁蛋白（ＬＦ）是 一种多功能蛋白质，是哺乳动物非特异性免疫系统的第一道防线，乳铁蛋白具有抗微生物、调 节 免 疫、调节肠道菌群及促进肠道细胞增殖及分化等特点。本文就补充乳铁蛋白对新生儿和婴幼儿影响的相关研究进行综述。
关键词：乳铁蛋白；新生儿败血症；婴幼儿中图分类号：Ｒ７２近年来，人们越来越重视各种免疫营养素，如维生素、益生菌、多 不 饱 和 脂 肪 酸、核 苷 酸、乳 铁 蛋 白等。乳铁 蛋 白（ｌａｃｔｏｆｅｒｒｉｎ，ＬＦ）是一 种 多 功 能 的 铁结合糖基化球状蛋白，具 有 抗 微 生 物、调 节 免 疫、调整肠道菌群和促进肠道细胞增殖及分化等功能。本文将对补充乳铁蛋白对新生儿和婴幼儿影响的相关研究作一综述。
１ 乳铁蛋白概述ＬＦ是一种多功能的铁结合糖基化球状蛋白，最初被称为“红 色 蛋 白”。
１９６０年在人乳和牛乳中将其分离出，其 后 被 称 为“ＬＦ”。ＬＦ 广泛存在于哺乳动物各种外分泌 物 中，如 人 乳、牛 奶、唾 液、眼 泪、支气管、肠 道 等 分 泌 物 中，其 中 人 初 乳 中 ＬＦ 含 量 最高，约７～９ｇ／Ｌ，以 后 逐 渐 下 降，人 成 熟 乳 中 ＬＦ 含 量在１．５～４．０ｇ／Ｌ之间，而牛初乳中含有ＬＦ０．５ｇ／Ｌ， 牛成熟乳中ＬＦ含量在０．０２～０．２ｇ／Ｌ之间。
ＬＦ也 存在于乳腺、外分泌腺、生殖腺等器官的上皮细胞和中性粒细胞的次级颗粒中，在感染、炎症过程中血清ＬＦ的浓度随中性粒细胞的增加而增加。
ＬＦ 是由 ６９２个氨基酸组成的单链多肽链，ＬＦ的多肽链折叠成两个对称的环形叶（Ｃ－叶和 Ｎ－叶），每个叶能够结合３价铁离子（Ｆｅ３＋ ），且具有较高的亲和力。ＬＦ主要以两 种 形 式 存 在：铁 结 合 率 在 ９５％ 以 上为铁饱和型，在５％以下为铁缺失型，两者具有不同的特 点 和 生 物 学 特 性。铁饱和型主要为铁的来源，铁缺失型主要具有杀菌和抑菌作用
［１］。在酸 性条件下，水解 的 ＬＦ 产生 的 肽 称 为 ＬＦ（肽），且具 有增强抗菌活性的作用。
２乳铁蛋白的生物学功能ＬＦ具有 杀 菌 和 抑 菌、抗 病 毒、免 疫 调 节、抗 氧化、调整肠道菌群和促进双歧杆菌生长等功能［２－４］。
２．１ 抗菌 活 性 ＬＦ 对各 种 高 度 多 样 化 的 微 生 物（流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、单核细胞增多性李司忒氏菌、嗜肺军团菌或结核分枝杆菌）具有杀菌和（或）抑菌作用［５］。ＬＦ的抗菌活性机６１８ 中国儿童保健杂志２０１９年２月第２７卷第２期 ＣＪＣＨＣＦＥＢ．２０１９，Ｖｏｌ２７，Ｎｏ．２制可能包括以下几个方面：
１）直接作用于 病 原 体 表面，ＬＦ与脂多糖相互结合而干 扰 细 菌 粘 附，从 而 抑制或杀死微生物。
２）ＬＦ 与脂多糖或其 他 细 菌 膜 蛋白的相互作用可以增强天然杀菌剂（如溶菌酶）的作用。
３）ＬＦ与微生物源部分的相互作用可以促进促炎症介质 的 释 放，包 括 细 胞 因 子 （ＩＬ－１、ＩＬ－６、ＩＬ－８、 ＩＬ－１２和 ＴＮＦ－α）、脂质 介 质 和 活 性 氧。
此 外，铁 是大多数细 菌 生 长 所 必 需 的 金 属 离 子，ＬＦ 通过 螯 合Ｆｅ３＋ 限制细菌对 Ｆｅ３＋ 的利用，从而阻碍微生物利用其生长。
２．２ 抗 病 毒 活 性 ＬＦ 对含或 不含病毒包膜的ＤＡＮ 和 ＲＡＮ 病毒 具 有 抗 病 毒 活 性［６］。其作 用 机制可能包括以下方面：
１）ＬＦ可以通过抑制病毒与靶细胞结合，从而抑制病毒在细胞内的复制。
２）结 合病毒受体如糖胺聚糖，特别是硫酸乙酰肝素（ＨＳ）的 能力，ＬＦ与 ＨＳ的结合避免了宿主细胞和病毒之间的首次接触，从而防止病毒感染［７］。Ｌａｅｔｉｔｉａ等［８］报 道，ＬＦ可在粘膜水平干扰人类免疫缺陷病毒（ＨＩＶ－ １）的传播，阻断其与上皮细胞的结合，并阻断其从树突状细胞向 ＴＣＤ４细胞的传递。
２．３ 免疫 调 节 作 用 ＬＦ 是一 种 很 好 的 免 疫 调 节剂，能同时作用于天然免疫和适应性免疫应答。
ＬＦ 与抗原提呈细胞（包括巨噬细胞、树突状细胞和 Ｂ淋巴细胞）相互作用，从而控制感染。据报道某实验研究表明小鼠口服ＬＦ能增加ＩｇＡ 和ＩｇＧ 分泌［９－１０］，甚 至在免疫抑制的小鼠体内能产生体液免疫。在另一项小鼠研究中，Ｔｏｍｉｔａ［１１］发现 ＬＦ可以与肠细胞、树突状细胞和淋巴细胞上的受体结合，从 而 使 免 疫 细胞、体液 因 子、淋 巴 结 和 脾 脏 中 的 细 胞 因 子 增 加。 Ｔｈ２和 Ｔｈ１７ 淋 巴细胞亚群直接参与过敏性反应［１２］，而 ＬＦ 可通过抑制 Ｔｈ２和 Ｔｈ１７淋巴细胞亚群的反应来控制变应性鼻炎。ＬＦ 与肠组织相关的淋巴组织的免疫反应，可以促进小肠上皮细胞浓度依赖性的增殖和分化，从而影响小肠消化酶的质量、长度和表达。
３ 乳铁蛋白对新生儿败血症的影响新生儿败血症是全世界新生儿死亡的重要原因。
据报道，发 达 国 家 发 病 率 为０．１％～０．４％，病 死率为５％左右，其中大部分发生在极低出生体重儿［１３］。
我国２００５年大规模流行病学调查显示，住院新生儿败血症发病率约５％［１４］。在极低出生体重儿中，早发型败血症发生率大约为１．５％，晚发型败血症发生率大约为２１％［１５－１６］。
在感染婴儿中，动脉导管未闭、支气管肺发育不良、坏死性小肠结肠炎的死亡率和发病率显著增加。我国河南郑州地区新生儿败血症病原菌主要由凝固酶阴性葡萄球菌、大 肠 埃希菌和肺炎克雷伯菌引起［１７］。
据报道 ＬＦ可以有效预防动物模型的全身和肠道感染。在感染大肠杆菌的小 鼠 中，ＬＦ 预处理可使存活率从 ４％ 提 高 到７０％［１８］。在无菌环境下，初乳未摄取并携带大肠杆菌脂多糖的小 猪 模 型，与 预 防 口 服 ＬＦ 的携 带 大 肠杆菌脂 多 糖 的 小 猪 模 型 相 比 较，后 者 死 亡 率 降 低（从７４％至１７％）［１９］。
Ｍａｎｚｏｎｉ等［２０］对４７２名极低出生体重儿进行随机双盲对照试验，发现口服牛 ＬＦ 治疗组晚发型败血症发生率低于未口服牛 ＬＦ 组， 可见 ＬＦ在新生儿败血症中具有预防作用。最新的Ｃｏｃｈｒａｎｅ评论回顾了六项随机对照试验，以确定补充肠内 ＬＦ对预防迟发型新生儿败血症影响。在这６项研究中，５项是用牛 ＬＦ进行的，１项是用人重组ＬＦ进行的，有证据表明，在肠内补充 ＬＦ时，添加益生菌或 不 添 加 益 生 菌，早 产 儿 晚 发 型 败 血 症 显 著减少［２１］。
４ 乳铁蛋白对肠道的影响ＬＦ促进新生儿和早产儿肠道内的双歧杆菌群的生长，抑制 致 病 菌 生 长［２２］。
此外 ＬＦ 可能 在 新 生肠的发育中起着特殊的作用，它是肠道通透性的主要调节因子。众所周知，肠道通透性随年龄和食物类型的变化而变化。母乳喂养可以调节肠道的营养状态，使肠上皮细胞更快速成熟［２３］。在临床前的研究中，无论是 在 体 外 还 是 在 动 物（仔 猪）模 型 中，ＬＦ 都可能在增加肠道成熟和降低通透性方面发挥关键作用［２４］。
Ｂｕｃｃｉｇｒｏｓｓｉ等［２４］对牛 ＬＦ和人 ＬＦ对快速生长的肠 ＣａＣＯ－２细胞的增 殖 和 肠 ＣａＣＯ－２细胞 的分化（以蔗糖酶和乳糖酶的活性）进行了比较。结果表明，ＬＦ 对肠 细 胞 有 营 养 作 用，其 作 用 与 ＬＦ 浓度有关，ＬＦ浓度越高，肠细胞增殖越快，ＬＦ浓度越低，肠细胞分化越快。坏死 性 小 肠 结 肠 炎 （ｎｅｃｒｏｔｉｚｉｎｇｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｓ，ＮＥＣ）在 新生儿重症监护病房中发生率为 １％ ～５％，最常见的危险因素是早产和低出生体重。
胃肠不成熟，肠内营养（尤其是配方奶喂养）细 菌 的 存 在和胃肠道的炎症都可能导致 ＮＥＣ 的发生［２５］。最新 的Ｃｏｃｈｒａｎｅ评述结果显示：在肠内补充ＬＦ时，添加益生菌或不添加益生菌，发现Ⅱ、Ⅲ期 ＮＥＣ 显著 减少［２１］。Ｏｃｈｏａ等［２６］进行了随机对照试验，给２７７名 儿童口 服 补 充 ＬＦ，２７８名儿 童 服 用 安 慰 剂，发 现 喂食 ＬＦ的儿童 腹 泻 发 病 率 未 减 少，但 腹 泻 的 持 续 时间和严重程度都有 所 减 少。Ｚｖａｌｅｔａ等［２７］的类 似 实验表明，在１４１名５～３３个月 的 儿 童 中，人 乳 中 ＬＦ 和溶菌酶都 能 够 减 少 腹 泻 的 持 续 时 间（３．６７ｄｖｓ．
中国儿童保健杂志２０１９年２月第２７卷第２期 ＣＪＣＨＣＦＥＢ．２０１９，Ｖｏｌ２７，Ｎｏ．２ ９６１５．２１ｄ，Ｐ＝０．０５）。５ 乳铁蛋白的安全性瑞典、新西兰、德国、日本、荷兰等国家已经允许由牛乳和人乳加工的 ＬＦ作为食品补充品在商业上出售。
在 成 人 中，口 服 重 组 人 ＬＦ 被认 为 具 有 良 好的安全性和耐受性。迄今 为 止，动物和人类的研究报告没有明显的副作用，且 牛 ＬＦ 比人 类 ＬＦ 便宜，即使在发展中国家也能负担得起。
ＬＦ是哺乳动物乳汁中一种重要的乳清蛋白，具有抗微生物、免疫调节、调节肠道菌群及促进肠道细胞增殖及分化、抗癌、抗氧 化、促 进 骨 骼 生 长 等 生 物学功能。
ＬＦ对新生儿败血症及 ＮＥＣ起到一定的预防作用，对婴儿腹泻也有一定作用，但有关 ＬＦ预防新生儿败血症及 ＮＥＣ 的最佳剂量以及预防早 产 儿的最佳效果的持续时间仍有待进一步研究。
参考文献［１］ 陈翠 芳，常 立 文．乳铁蛋白在新生儿中的研究进展［Ｊ］．骨 科，２００８，３２（２）：１５６．［２］ ＶｏｇｅｌＨＪ．Ｌａｃｔｏｆｅｒｒｉｎ，ａｂｉｒｄ′ｓｅｙｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍ ＣｅｌｌＢｉｏｌ，２０１２，９０（３）：２３３－２４４．［３］ ＢｒｏｃｋＪＨ．Ｌａｃｔｏｆｅｒｒｉｎ－５０ｙｅａｒｓｏｎ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍ ＣｅｌｌＢｉｏｌ，２０１２，９０（３）：２４５－２５１．［４］ ＢａｋｅｒＨＭ，ＢａｋｅｒＥＮ．Ａｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｏｎｌａｃｔｏ－ ｆｅｒｒｉｎｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍＣｅｌｌＢｉｏｌ，２０１２，９０（３）：３２０－３２８．等