黑色素瘤治疗：最新研究和重大突破
最近，关于黑色素瘤治疗的研究取得了一系列新突破。研究人员在不断探索新的治疗方法，包括免疫疗法、靶向治疗和基因治疗等方面的创新。其中，免疫疗法作为一种重要的治疗手段，受到了广泛关注。通过激活患者自身的免疫系统来攻击黑色素瘤细胞，已经取得了一些令人鼓舞的效果。另外，一些新的靶向药物也开始展现出治疗黑色素瘤的潜力，为患者带来了新的希望。这些最新的研究成果引起了医学界的高度关注，也为黑色素瘤的治疗带来了新的希望和可能性。
ASCO是指美国临床肿瘤大会。下面我们了解一下关于黑色素瘤最新的医疗动态：
ASCO年会巾发布的一项Ⅲ期研究证明粑向免疫治疗药物ipilimumab能够延长Ⅳ期黑色素瘤患者的生存.这是近30年米晚期黑色素瘤治疗的重大进步。
长期以来，晚期黑色素瘤的治疗一直没有突破。近30年来没有一项治疗证明能改善晚期黑色素瘤患者的生存，近10余年来除高剂量Il，～2外，美国FDA也再末批准任何一种新药用于晚期黑色素瘤患者的治疗。而今年ASCO年会犹如黑夜里的一道晨光，为晚期黑色素瘤的治疗带来了希望。
晚期黑色素瘤治疗重大突破
1.靶向免疫治疗
作为大会全体会议的4项重大研究之一，来自美国的Steven0’Day报告了一项III期随机对照临床研究，其结果具有里程碑式的意义。这项研究证明了靶向免疫治疗药物ipilimumab能够延跃Ⅳ期黑色素瘤患者的生存，这是近30年来晚期黑色素瘤治疗的重大进步。Ipi1imumab是一种抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)的单克隆抗体。CTLA4为表达在T细胞膜表面的抑制性受体。肿瘤抗原需经抗原提呈细胞(APC)呈递给T细胞识别。正常情况下，T细胞的激活依赖于第一信号(抗原一抗体复合物形成)和第二信号(B7介导的活化信号)通路。而CTLA4与B7活化信号相结合将产生抑制性信号而抑制特异性T细胞的活化。IPilimumab能阻断CTLA4与B7的结合，使抗肿瘤免疫抑制去除，从而真正调动特异性抗肿瘤免疫反应。Ipilimumab是作用于APC与Trill胞活化途径而间接活化抗肿瘤免疫反应，因此我们暂时将其命名为靶向免疫治疗。
该研究包含了iPilimumab组、ipilimumab+gpl00疫苗组和单纯gpl00疫苗组，反复治疗失败的进展期患者
按3：1：1入组，总例数达676例。结果显示，3组的总生存分别为10.1个月、10个月和6.4个月，前两组分别与疫苗组比较有明显差别(尸--0.000 4和P=O.002)，死亡风险降低32%～34%。
当然，由于该研究是以gpl00为对照，gpl00不属于现行标准治疗，这使得该研究的说服力尚需进一步证实。
2.个体化靶向治疗
(1)BRAF突变
澳大利亚的Kefford教授报道，由葛兰素史克(GSK)生产的‘种新的BRAFV600E抑制剂治疗晚期黑色素瘤的试验研究，与去年Kei th报道的PLX4032相比也有类似的特效。结果显示，PR达到63%，治疗约2周后就显示出疗效。但是这种疗效持续时间有多长，最终是否能给患者带来生存获益，还将拭目以待。
(2)KIT变异
最突出的一篇报道是来自中国的一项II期临床研究。该项报道首次报道伊马替尼治疗35例C—KIT变异的晚期复发难治性黑色素瘤的结果，疾病控制率达60%，多数患存PFS超过了10个月，这说明伊屿替尼对C-KIT变异的晚期黑色素瘤可能也是一种有效的治疗方法。研究还发现伊屿替尼激发耐药的患者ERK表达水平明显增高，一例患者耐药后伴有新的突变发生，这为我们研究其耐药及后续治疗提供了新的研究思路。
3.辅助治疗：疫苗类作为辅助治疗均是阴性结果
(1)GM-CSF与多肽疫苗
美国的Lawson DH教授报道了一项大规模III～Ⅳ期术后患者辅助治疗的结果，HLA—A2Bfl性的患者使用粒细胞一巨噬细胞集落刺激冈子(GM—CSF)联合多肽疫苗或者安慰剂联含疫苗，HLA—A2阴性的患者使用GWCSF或安慰剂，7年间入组815例患者，最终的结果足使用疫苗的患者生存数据更差，因而疫苗做为辅助治疗治疗黑色素瘤还有很长的路要走，最起码F1前的疫菌还存在明显的不足。
(2)6MK疫苗
荷兰的Eggermont教授汇报了EORTCl8961这项III期随机对照研究的最终结果。从2002～共入组II期术后患者1314例。结果显示，GMK疫苗反而缩短了生存时间，延长随访时间也未发现疫苗组能够获得生存优势。
新技术带来新曙光
黑色素瘤肝转移通常的平均生存期仅4个月，一般采用肝动脉栓塞、灌注等治疗，但并不能改善总生存。而
大会关于经皮介入肝灌注(PHP)治疗晚期黑色素瘤肝转移的报道值得关注。该研究为一项III期随机对照研究，入组93例患者(半数为复治)。结果显示，PHI治疗使得肝转移灶的中位PFS达到了245 d，而对照组接受最佳支持治疗的患者，中位PFS仪为49 d(P<0.001);前者的反心率(CR+PR)为34%，而对照组仅2%。这项技术无疑为黑色素瘤肝转移患者带来了新的曙光。
有关晚期黑色素瘤治疗领域的研究进展主要体现在两个方面：首先，一直以来被全球黑色素瘤专家寄予厚望的抗CTLA4单抗的靶向免疫治疗终丁|取得了突破性的阳性生存结果;其次，在个体化分子靶向治疗方面，针对不同患者人群，根据患者基因突变类型选择特异的分子靶向治疗，仍然是晚期黑色素瘤治疗的一个主要的研究方向。相信住不久的将来，黑色素瘤的治疗一定会取得更多令人振奋的结果。也祝愿这个和我们息息相关的癌症研究更上一层楼。