探寻脑癌病因与应对策略

该研究致力于寻找脑癌的根源并提出相应的防治策略。脑癌是一种常见且致命的疾病，对患者和家庭造成了严重的伤害。通过深入研究脑癌的发病机制、病因和环境因素的影响，本研究旨在找出脑癌形成的根本原因，并提出相应的防治策略。通过对遗传、环境、生活方式等多个方面的综合分析，希望能够揭示脑癌形成的复杂机制，为临床治疗和预防提供新的思路和方法。通过本研究的成果，相信能够为脑癌患者提供更有效的治疗方案，并为社会大众提供更全面的预防建议。

要估计自己患脑癌的几率，不妨照照镜子。如果你看到一个年长的白人男性，你属于这种疾病风险最高的人群。如果你曾经接受过另一种头部或颈部疾病的放射治疗，或者你的近亲患有脑癌，那么你患上这种肿瘤的可能性更大。但是如果你注意到你的眼睛因为你吸入的花粉而变红了，你患脑癌的风险不会那么高。

一个人患脑癌的几率很低，无论属于哪一类。美国癌症协会(American Cancer Society)的数据显示，在美国，一生中被诊断出患有脑部或脊髓恶性肿瘤的几率不到1%。

流行病学家无法解释大多数脑癌的病因。他们已经确定了一些使一些人处于更高风险的遗传因素，以及一个外部原因——电离辐射。他们排除了几乎所有的环境因素，包括那些与许多其他癌症有关的因素，尽管手机的非电离辐射还没有完全消除。在此过程中，他们发现一些因素实际上降低了患脑癌的可能性。这些因素提供了诱人的线索，为筛查甚至治疗这种疾病提供了新的方法。

国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer, IARC)报告称，全球新发脑癌或神经系统癌病例达25.7万例，每10万人中就有3例以上。脑癌在白人中最常见，在北欧发病率最高，约为10万分之10，其次是美国、加拿大和澳大利亚。这些癌症中大部分——大约80%——是胶质瘤，其中最常见和最致命的是多型胶质母细胞瘤(GBM)。德克萨斯州休斯顿贝勒医学院的流行病学家梅丽莎·邦迪（Melissa Bondy）说:“我们对暴露或其他危险因素的了解，还没有深入到一定程度，但我们知道人口统计数据是不同的。”

相对风险

脑癌有两个已知的危险因素。一种是电离辐射，通常是在治疗包括其他脑瘤在内的各种疾病时，被传送到头部或颈部。另一个是家族史。患有某些可促进肿瘤形成的遗传疾病的人，包括神经纤维瘤病和结节性硬化症，风险增加。这种情况会导致大约5%的胶质瘤。

除了这些情况，脑癌本身也可以在家庭中传播。，以色列特拉维夫Sourasky医疗中心的神经肿瘤学家黛博拉·布卢门撒尔(Deborah Blumenthal)分析了犹他州1401名脑癌患者的医疗和谱系记录。她和盐湖城犹他大学的丽莎·坎农-奥尔布赖特（Lisa Cannon-Albright）发现，如果一个人的直系亲属患有GBM，他患这种疾病的风险就会增加一倍。近亲中星形细胞瘤的侵袭性较弱的人患相同肿瘤的风险几乎是前者的四倍。布卢门撒尔认为，共同的环境和共同的基因，都可能是罪魁祸首。

在，邦迪领导的国际研究Gliogene发现了第一个与家族性脑癌相关的基因。这种被称为POT1的基因会影响端粒的长度，端粒是染色体末端的DNA重复序列，有助于保护基因。邦迪正在研究POT1基因突变在脑癌中的作用。但是，她指出，只有5%的脑瘤在家庭中发生。

邦迪还研究了DNA序列中被称为单核苷酸多态性(SNPs)的局部变异，这种变异在个体中自发产生。“超过12000人，我们发现了25个SNP似乎可以预测神经胶质瘤的风险，”她说。然而，研究人员还不能说一个或多个SNP会增加一个人的风险。

研究人员很难确定与环境因素的密切联系。俄亥俄州克利夫兰凯斯西储大学(Case Western Reserve University)的癌症流行病学家吉尔巴恩霍尔茨-斯隆(Jill Barnholtz-Sloan)说:“在过去几十年里，我们研究了许多不同的因素，我们已经排除了很多因素。”研究人员未能找到与肥胖、饮酒、或通过食物或工作场所接触某种金属、化学品或杀虫剂的联系。巴恩霍尔茨-斯隆说:“我们研究了所有这些，但什么也没发现。”这可能是因为潜在的致癌物必须通过几个障碍才能到达大脑。“与许多其他器官相比，它得到了很好的保护。”

手机的问题

研究人员尚未确定的一个可能的风险因素是手机产生的射频电磁场。一些研究已经暗示与脑癌有关，这足以使国际癌症研究机构将其与301种其他药物一起列为可能的人类致癌物。(值得注意的是，国际癌症研究机构判定120种药物肯定致癌，另外82种可能致癌。)对雄性老鼠进行的研究发现，在长达两年的时间里，雄性老鼠每天会间断地暴露在高水平的手机辐射下九个小时，动物心脏内的恶性神经鞘瘤(一种罕见的、通常不会致命的肿瘤类型)会增加。这一发现与人神经胶质瘤的相关性仍然是一个悬而未决的问题。

邦迪是不服气。自上世纪90年代末手机应用广泛以来，美国中央脑瘤登记处(Central Brain Tumor Registry of the United States)等组织报告称，脑癌发病率仅略有上升。多数研究人员将这归因于成像技术的进步在检测方面的进步。邦迪说:“这个比率还不足以说明手机的电磁辐射会增加患神经胶质瘤的风险。”

也没有已知的物理机制，通过非电离辐射，它提供的能量远少于它的电离对应物，可以破坏DNA。费城宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)名誉生物工程师肯尼斯福斯特(Kenneth Foster)表示:“自上世纪50年代以来，科学家们一直在寻找射频场对健康的不利影响，但没有找到多少。”“如果使用手机会增加患癌症的风险，那是相当小的。”

但科罗拉多州奥罗拉市公共卫生学院的流行病学家乔纳森萨梅特(Jonathan Samet)表示，这个问题还没有解决。萨梅特曾在主持国际癌症研究机构的工作小组，该小组将手机辐射列为可能的致癌物质。萨梅特认为，最近在老鼠身上的研究确实发现了一些生物学效应，这是值得注意的。他还说，大量使用手机使得继续进行这样的研究是值得的。

不容轻视

在为风险因素提供支持的研究中，流行病学家发现了一个有趣的发现。某些疾病——包括过敏、糖尿病和水痘——似乎可以降低患脑瘤的风险。哥伦比亚俄亥俄州立大学(Ohio State University)的流行病学家朱迪丝施瓦兹鲍姆(Judith Schwartzbaum)分析了1972年以来存放在挪威血库中的血液样本。她发现，抗体免疫球蛋白- e (IgE)检测呈阳性的人患上glioma4的可能性要低25%。血液中含有过敏原特异性IgE的女性患GBM的风险降低了一半。一种假设是，已经对过敏原的存在保持警惕的免疫系统在某种程度上能够阻止脑癌站稳脚跟。另一种可能是，有强烈过敏反应的人更善于在致癌物对大脑造成损害之前消除它们。

其他几项研究也发现了类似的结果。在，邦迪、巴恩霍尔茨-斯隆和他们的同事观察了作为神经胶质瘤国际病例对照研究(GICC)的一部分收集的样本。GICC是迄今为止研究神经胶质瘤的最大努力，他们发现，有呼吸道过敏史的人患神经胶质瘤的风险降低了约30%。哮喘和湿疹也显著降低了胶质瘤的风险。

为了更好地了解免疫和脑癌之间的联系，施瓦兹鲍姆回到挪威的存档血样中，在神经胶质瘤患者被诊断出患有神经胶质瘤之前数年，测量了各种名为细胞因子的免疫系统蛋白的水平。她希望能发现那些发展成胶质瘤的人比那些没有发展成癌症的人有更低的细胞因子水平。在诊断前采集的血样中，令她惊讶的是，她观察到的差别很小。但在诊断前5年或更少的时间里，细胞因子的混合开始改变。尽管这些蛋白在较老的样本中的相关性很强——例如，如果一种细胞因子的水平增加，另一种细胞因子的水平可能会降低——但在离确诊只有几年时间的人群中，这些蛋白的相关性较弱。“我认为免疫系统对肿瘤有反应，”施瓦兹鲍姆说。

如果她是正确的——施瓦兹鲍姆希望通过对另一组血样的重复研究来证实这一点——这一发现可能会给医生提供一种在早期发现胶质瘤的方法。然而，这究竟有多大用处尚不清楚。考虑到脑癌的罕见性和缺乏一个简单的后续诊断测试，更广泛的筛查计划可能并不实用。即使是这样，研究人员仍然需要证明早期检测可以改善结果。

通过梳理其他有趣的联想可能会得到更多的回报。在，施瓦兹鲍姆证实了糖尿病患者的胶质瘤和血糖水平之间存在反向关系。她说:“很多人认为这是由于药物治疗。”她计划查看大量数据，以确定二甲双胍是否与降低脑癌风险有关。二甲双胍是一种治疗糖尿病的常用药物，似乎也会中断与肿瘤生长有关的某些过程。

GICC发现的另一个发现是，感染水痘可以降低21%的神经胶质瘤风险。当结合过敏的发现时，这“表明免疫系统正在抑制肿瘤”，施瓦兹鲍姆说。研究这种抑制背后的机制可能最终导致研究人员找到新的治疗靶点。目前尚不清楚用于预防水痘的水痘疫苗是否对胶质瘤的风险有同样的影响，但如果有，疫苗可能会被推荐用于帮助预防脑癌，类似于人类乳头瘤病毒疫苗用于降低宫颈癌风险的方式。

随着医生和研究人员对脑癌的多样性有了更好的认识，流行病学家要弄清相关风险变得越来越具有挑战性。将这些癌症分类为可能具有不同病因的亚型，然后在几个因素相互作用时交叉检查潜在风险，可能需要数千甚至数万例病例。巴恩霍尔茨-斯隆说:“这很可能是遗传和你所处的环境和生活方式之间的相互作用，这其中的数学原理很复杂。”

施瓦兹鲍姆希望分子生物学能够揭示一些未知的危险因素。包括美国退伍军人事务部(Department of Veterans Affairs)开展的“百万退伍军人计划”(Million Veterans Project)在内的大型研究可能会发现有用的证据。但是，施瓦兹鲍姆说，只有在确实有更多的风险因素有待发现的情况下，才有可能。她说:“也许这只是运气不好——你得了一种突变，仅此而已。”“但我想确认这是真的，因为如果我们能找到一些东西，也许我们就能阻止它。”